HLA-B 15:21 carrier status is a susceptibility factor of carbamazepine-induced nonimmediate cutaneous adverse reactions in HLA-B 15:02-negative patients: A retrospective cohort study.

Allèle HLA à risque : présentation de la carbamazépine par HLA-B 15:21, responsable d'un risque cutané résiduel chez les patients négatifs pour HLA-B 15:02.

Le dépistage pré-prescription de HLA-B 15:02 est une pratique standard pour prévenir les réactions cutanées non immédiates (cADR) à la carbamazépine dans les populations asiatiques, mais le risque résiduel après dépistage négatif restait mal quantifié. Cette cohorte rétrospective monocentrique thaïlandaise a revu 560 cas négatifs pour HLA-B 15:02, dont 288 ont effectivement reçu de la carbamazépine, avec regénotypage des allèles 15:11 et 15:21 par PCR quantitative, séquençage Sanger et typage HLA. La fréquence de porteurs de 15:11 ou 15:21 était de 6,9 % (20/288) et 17 cADR non immédiates ont été confirmées, soit un risque résiduel de 0,059. Les cADR touchaient 20,0 % (4/20) des porteurs de 15:11 ou 15:21 — les quatre cas étant tous porteurs de 15:21 — contre 4,85 % (13/268) des non-porteurs, avec un odds ratio de 5,84 (IC 95 % 1,58-19,07 ; p = 0,010) en régression logistique pénalisée de Firth. Les auteurs concluent qu'un dépistage élargi pourrait renforcer la sécurité dans les populations à forte diversité HLA-B.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'apport de ce travail est de chiffrer en vie réelle ce qui échappe au dépistage HLA-B 15:02 : près de 5 % de cADR persistent chez les patients dépistés négatifs. Le signal porté par 15:21 ne repose toutefois que sur quatre événements, d'où un intervalle de confiance très large, dans un centre unique et sans réplication indépendante : insuffisant pour élargir dès aujourd'hui le panel d'allèles dépistés. La question reste pertinente pour les populations d'Asie du Sud-Est à forte diversité HLA, où un dépistage restreint à 15:02 laisse manifestement un risque non couvert.

Analyse par Dr Thibaut Benquey