Role of Genetic Polymorphisms on Opioid Safety and Efficacy in Cancer Pain: A Systematic Review and Meta-Analysis.

Variants candidats du récepteur mu (OPRM1 rs1799971), du transporteur ABCB1 (rs1045642) et de COMT (rs4680) : effets modestes et dépendants du contexte clinique.

Revue systématique et sept méta-analyses portant sur 24 populations indépendantes (n = 4 190) de patients cancéreux sous opioïdes, centrées sur les trois variants les plus étudiés : OPRM1 rs1799971, ABCB1 rs1045642 et COMT rs4680. Aucune association significative n'a été retrouvée pour les besoins en dose d'opioïdes, pour les trois variants. La seule exception concerne un sous-groupe restreint à la douleur aiguë, où les porteurs GG de OPRM1 rs1799971 nécessitaient des doses plus élevées que les porteurs AA (différence moyenne standardisée +0,61 ; IC 95 % 0,04-1,18), effet absent dans la douleur chronique. Les méta-analyses des scores de douleur et des effets indésirables (nausées, vomissements, constipation) pour OPRM1 étaient également non significatives, et la revue qualitative de 73 études portant sur CYP2D6, UGT2B7, CYP3A4, CYP3A5, OPRK1, OPRD1, HTR3B et STAT6 s'est révélée hétérogène et souvent sous-puissante.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Un résultat négatif utile : il n'y a pas d'argument pour génotyper OPRM1, COMT ou ABCB1 afin d'ajuster un opioïde en douleur cancéreuse, et cette revue le dit avec un niveau de preuve rarement atteint sur ces trois variants. Le seul signal positif, en douleur aiguë postopératoire, a un intervalle de confiance frôlant la nullité et ne justifie pas de test. Reste que le vrai levier pharmacogénétique en antalgie, CYP2D6 pour codéine et tramadol, n'est pas tranché ici et demeure abordé de façon seulement qualitative.

Analyse par Dr Thibaut Benquey