Why pharmacogenomic biomarkers for chemotherapy-induced peripheral neuropathy fail: a systematic review of genetic associations, replication, and clinical translation.

Variants germinaux candidats spécifiques de classe : CEP72 et ETAA1 pour la vincristine, EPHA5, FGD4 et FZD3 pour les taxanes, transporteurs ABC et GSTP1 pour les sels de platine ; réplication globalement faible.

Revue systématique (PROSPERO CRD42025635757) de 72 études d'association génétique sur la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie, couvrant quatre classes de médicaments neurotoxiques : vincristine, taxanes, sels de platine et bortézomib. Aucune méta-analyse n'a été possible en raison de l'hétérogénéité des plans d'étude et des critères de jugement, et les cohortes étaient majoritairement d'ascendance européenne. Les loci les plus constamment répliqués étaient CEP72 et ETAA1 pour la vincristine, EPHA5, FGD4 et FZD3 pour les taxanes, les gènes de transporteurs ABC et GSTP1 pour les platines ; pour le bortézomib, les associations impliquant TRPV1, les voies de réparation de l'ADN et la signalisation inflammatoire restaient émergentes et largement non répliquées. L'hétérogénéité marquée des définitions de la neuropathie, des instruments de phénotypage et du rapport des allèles d'effet limite la comparabilité et la reproductibilité.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

C'est une autopsie méthodologique plus qu'une revue de biomarqueurs, et c'est précisément son intérêt : elle explique pourquoi vingt ans d'études n'ont produit aucun test utilisable en routine pour prédire une neuropathie sous chimiothérapie. Le message pratique est clair : aucun de ces variants, CEP72 inclus, ne doit être proposé hors recherche. La feuille de route proposée — phénotypage harmonisé, GWAS multi-ancestraux, validation fonctionnelle — est la bonne, mais l'absence de méta-analyse laisse le lecteur sans hiérarchisation quantitative des signaux.

Analyse par Dr Thibaut Benquey