Association of germline ABCB1 and ERCC1 polymorphisms with CDK4/6 inhibitor-induced neutropenia in patients with breast cancer: a systematic review and meta-analysis.

ABCB1

Variants germinaux de ABCB1, codant la glycoprotéine P, modifiant l'efflux des inhibiteurs de CDK4/6 et l'exposition médullaire.

Les neutropénies de grade 3 ou 4 touchent jusqu'à 60 % des patientes traitées par inhibiteur de CDK4/6 pour un cancer du sein HR+/HER2- avancé, et les données sur les polymorphismes germinaux prédictifs étaient jusqu'ici contradictoires. Cette méta-analyse enregistrée sur PROSPERO a interrogé PubMed, Scopus et Web of Science et retenu quatre études totalisant 1 138 patientes, pour quatre variants : ABCB1 rs1128503 et rs1045642, ERCC1 rs11615 et rs3212986. Aucun variant n'est associé à la neutropénie globalement, mais une hétérogénéité dépendante de l'ascendance apparaît pour ABCB1 : le statut porteur de l'allèle T de rs1045642 augmente le risque chez les patientes européennes (OR groupé 1,62 ; IC 95 % 1,05-2,52) et le diminue chez les patientes est-asiatiques (OR 0,31 ; IC 95 % 0,13-0,74 ; p de différence entre sous-groupes = 0,0009). Le signal antérieurement rapporté pour ERCC1 rs11615 disparaît après réplication indépendante.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Une inversion de sens de l'effet entre populations, sur quatre études seulement dont certains sous-groupes d'ascendance reposent sur une étude unique, s'explique bien plus souvent par un déséquilibre de liaison différentiel ou par le hasard que par une biologie distincte. Le résultat le plus instructif de ce travail est négatif : ERCC1 rs11615, signal limite d'une étude unique, ne survit pas à la réplication — un rappel utile sur la fragilité des associations pharmacogénétiques isolées. Aucun de ces variants n'a sa place dans un bilan avant inhibiteur de CDK4/6 aujourd'hui.

Analyse par Dr Thibaut Benquey