Association between venetoclax concentration and febrile neutropenia in acute leukemia: a retrospective analysis

Le vénétoclax, inhibiteur sélectif de BCL-2, a une pharmacocinétique variable ; le génotype TT d'ABCB1 1236C>T (rs1128503) est associé à une concentration au pic plus élevée.

Le vénétoclax, inhibiteur sélectif de BCL-2, est efficace dans les leucémies aiguës mais sa pharmacocinétique est variable, ce qui justifie d'évaluer l'apport d'un suivi thérapeutique pharmacologique. Les auteurs ont analysé rétrospectivement 123 patients traités entre août 2023 et mars 2025, en recherchant les déterminants des concentrations plasmatiques et leur lien avec la neutropénie fébrile, puis en définissant des seuils prédictifs par courbes ROC. Une neutropénie fébrile est survenue chez 35 patients (28,5 %), avec des concentrations résiduelles (C0) et au pic (C6) significativement plus élevées que chez les autres patients (1519,55 contre 1400,32 ng/mL et 2834,50 contre 2337,74 ng/mL). L'âge, la co-prescription d'azolés et un antécédent de greffe déterminaient la C0, tandis que le génotype TT d'ABCB1 1236C>T (rs1128503) prédisait une C6 élevée ; une C0 supérieure à 1202,07 ng/mL ou un rapport C0/D supérieur à 6,85 ng/mL par mg s'accompagnaient d'une incidence significativement accrue de neutropénie fébrile. Les auteurs proposent le suivi des concentrations comme moyen d'identifier les patients à risque.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

On est ici plus près du suivi thérapeutique pharmacologique que de la pharmacogénétique : la seule contribution génétique est ABCB1 1236C>T sur la concentration au pic, marqueur non actionnable et non retenu par le CPIC. Les déterminants qui comptent sont pharmacologiques et déjà connus — l'âge et surtout les azolés, inhibiteurs du CYP3A — ce qui ramène le problème à une gestion d'interaction plutôt qu'à un génotypage. Des seuils annoncés au centième de ng/mL sur 123 patients rétrospectifs et 35 événements ne sont pas transposables tels quels et demandent une validation prospective.

Analyse par Dr Thibaut Benquey