Associations of SLCO gene polymorphisms with perampanel response and plasma concentrations in patients: a longitudinal retrospective real-world study in refractory epilepsy.

SLCO1A2, SLCO1B1

Des polymorphismes de SLCO1A2 et SLCO1B1 sont associés à l'efficacité du pérampanel et présentés comme des facteurs influençant ses concentrations plasmatiques.

Cette étude rétrospective longitudinale en vie réelle analyse la corrélation entre des polymorphismes des gènes SLCO et l'efficacité comme les concentrations plasmatiques du pérampanel chez des enfants atteints d'épilepsie réfractaire. Les génotypes SLCO ont été déterminés par séquençage de Sanger de première génération et les concentrations plasmatiques de pérampanel par chromatographie liquide ultra-performante couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Le pérampanel s'est montré efficace chez 64,3 % des patients (74 sur 115) ; les polymorphismes SLCO1A2 rs4149000, SLCO1B1 rs2306283 et rs12422149 sont significativement associés à cette efficacité, et l'âge, la durée de l'épilepsie, les traitements associés et le polymorphisme SLCO1A2 rs4149000 sont des prédicteurs importants du contrôle des crises (p < 0,05). Chez les enfants recevant le schéma en une prise par jour, les concentrations plasmatiques de pérampanel sont significativement plus élevées dans le groupe où le traitement est efficace que dans le groupe où il ne l'est pas (598,5 ± 390,2 contre 452,9 ± 296,5 ng/mL ; p = 0,027). Les auteurs concluent que les polymorphismes de SLCO sont des prédicteurs importants du contrôle des crises sous pérampanel et des facteurs influençant ses concentrations plasmatiques, et que le génotypage SLCO associé au suivi des concentrations offre une stratégie thérapeutique prometteuse pour les patients chinois atteints d'épilepsie réfractaire.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le résumé ne donne aucune taille d'effet : trois polymorphismes sont dits associés à l'efficacité chez 115 patients, sans que l'on sache de combien ni dans quel sens, ni combien de loci ont été testés, ni si les tests multiples ont été corrigés. Le critère d'efficacité n'est pas défini, et le seul écart de concentration chiffré (598,5 contre 452,9 ng/mL, limité au sous-groupe en une prise par jour) s'accompagne d'écarts types larges, ce qui interdit d'en tirer une concentration cible. C'est une étude rétrospective d'associations, menée en population chinoise : elle ne montre pas qu'un choix thérapeutique guidé par le génotype SLCO améliore le contrôle des crises.

Analyse par Dr Thibaut Benquey