Using multi-trait polygenic scores to predict lithium responsiveness in patients with bipolar disorder.

Des scores polygéniques calculés pour 60 phénotypes, regroupés en cinq grappes clinico-biologiques, sont combinés par apprentissage automatique pour prédire la réponse au lithium.

Les auteurs ont construit un score polygénique multi-traits chez 2 367 patients bipolaires traités par lithium pendant au moins six mois, issus du consortium international sur la génétique du lithium, la réponse étant mesurée par l'échelle d'Alda en variable continue (0-10) et en variable catégorielle (réponse favorable à partir de 7). Des scores polygéniques ont été calculés pour 60 phénotypes répartis en cinq grappes : psychiatrique et comportementale (23), cardiométabolique (17), auto-immune et inflammatoire (5), neurocognitive (8) et fonction rénale (7). Le score multi-traits expliquait entre 5,70 % (critère continu) et 9,11 % (critère catégoriel) de la variabilité interindividuelle de la réponse, avec une aire sous la courbe de 68,24 % (IC 95 % 64,98-71,66) et un score de Brier de 0,257. Les scores des phénotypes psychiatriques et comportementaux étaient les plus fortement associés, expliquant 3,67 à 6,52 % de la variabilité.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le gain par rapport aux scores mono-trait est réel, mais il faut garder l'échelle en tête : une aire sous la courbe de 68 % et moins de 10 % de variance expliquée ne permettent pas de décider d'une mise sous lithium chez un patient donné. La contribution dominante des grappes psychiatriques suggère que le score capte autant la forme de la maladie que la réponse au médicament. Les auteurs placent eux-mêmes l'horizon dans la combinaison avec les données cliniques, qui reste à faire.

Analyse par Dr Thibaut Benquey