Prevalence and impact of Thiopurine S-methyltransferase (TPMT) and Nudix hydrolase 15 (NUDT15) polymorphisms on the occurrence of myelosuppression in Thai patients with inflammatory bowel disease receiving thiopurine therapy.

NUDT15, TPMT

Variants NUDT15 et TPMT associés à la myélosuppression induite par les thiopurines

Cette cohorte rétrospective thaïlandaise a étudié l'association entre polymorphismes TPMT et NUDT15 et myélosuppression induite par les thiopurines chez 124 patients atteints de MICI (73 maladies de Crohn, 51 rectocolites hémorragiques) traités par azathioprine, à une dose initiale de 0,87 mg/kg/j titrée jusqu'à 1,54 mg/kg/j. Des variants TPMT ont été retrouvés chez 6 patients (4,8 % ; 5 hétérozygotes, 1 homozygote) et des variants NUDT15 chez 21 patients (16,9 % ; 20 hétérozygotes, 1 homozygote). Sur 7,6 ans de suivi, 12 patients (9,7 %) ont présenté une myélosuppression, sans différence significative selon le génotype TPMT mais avec une différence significative selon NUDT15 (7,8 % chez les non-porteurs contre 19 % chez les porteurs hétérozygotes ou homozygotes). Le seul patient homozygote pour un variant NUDT15 a développé une myélosuppression dès le premier mois. Les auteurs proposent d'envisager un génotypage avant traitement en tenant compte de la prévalence locale des variants, de la disponibilité du test et du rapport coût-efficacité.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Rien de nouveau sur le plan biologique : le lien entre NUDT15 et toxicité des thiopurines est établi, et l'intérêt tient à la fréquence des porteurs NUDT15 (16,9 %), plus de trois fois celle des porteurs TPMT (4,8 %), dans une population d'Asie du Sud-Est peu documentée. Avec 12 événements seulement, les estimations restent fragiles, mais le message pratique est net pour les patients d'ascendance asiatique : un génotypage limité à TPMT passe à côté de l'essentiel du risque.

Analyse par Dr Thibaut Benquey