RNU4ATAC-opathy: Clinical, molecular and transcriptomic insights from a large cohort

Spectre génotypique et phénotypique de la RNU4ATAC-opathie, reclassification de VUS par RNA-seq grâce à la rétention d'introns mineurs

Soixante individus avec RNU4ATAC-opathie confirmée sont recrutés dans des centres internationaux, incluant 42 cas inédits et 33 variants RNU4ATAC distincts dont 13 nouveaux. Le RNA-seq permet la reclassification de VUS en variants probablement pathogènes chez 6/7 patients étudiés, grâce à un pattern constant de rétention d'introns mineurs. L'étude met en évidence une variabilité phénotypique importante, incluant des présentations sans les caractéristiques cardinales habituelles, et souligne que les variants RNU4ATAC sont fréquemment méconnus dans les pipelines d'analyse d'exomes cliniques en raison de leur nature non-codante.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Cet article est complémentaire de Cuinat et al. publié dans le même numéro de Genetics in Medicine. Ensemble, ils redéfinissent les RNU4ATAC-opathies comme plus larges et plus fréquentes que supposé. L'utilisation du RNA-seq pour reclasser des VUS non-codants est un message méthodologique important pour les laboratoires de diagnostic.