Population-based genomic screening of FGFR3 reveals variant spectrum, disease burden and clinical outcomes in 39,104 newborns.

FGFR3

Variants faux-sens de FGFR3 (p.Asp513Asn, p.Pro250Arg, p.Asn540Ser, p.Asn540Lys), gène de dysplasies squelettiques dominantes par gain de fonction

Cette étude multicentrique chinoise séquence le gène FGFR3 par NGS ciblé chez 39 104 nouveau-nés, afin d'estimer sans biais de recrutement la fréquence des porteurs, le spectre des variants et la prévalence des pathologies associées. Quatre variants pathogènes ou probablement pathogènes sont identifiés chez 13 nouveau-nés, soit environ 1 sur 3008 : p.Asp513Asn (8 cas), p.Pro250Arg (3), p.Asn540Ser (1) et p.Asn540Lys (1). Le variant p.Gly380Arg, hotspot spécifique de l'achondroplasie, est absent ; les prévalences estimées sont d'environ 1 sur 13 000 pour le syndrome de Muenke et 1 sur 19 500 pour l'hypochondroplasie. Le suivi téléphonique après conseil génétique retrouve un spectre phénotypique large, de la dysplasie squelettique classique à des formes légères ou cliniquement non reconnues, y compris chez des porteurs hétérozygotes de variants pathogènes établis.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'intérêt est la vision populationnelle : en dépistage génomique néonatal, un variant pathogène de FGFR3 ne prédit pas toujours un phénotype manifeste, ce qui complique le rendu et le conseil. L'absence de p.Gly380Arg chez les naissances vivantes est attribuée par les auteurs à l'effet du diagnostic prénatal sur le spectre observé, hypothèse plausible mais non démontrée ici. Treize porteurs seulement et un suivi limité à des entretiens téléphoniques précoces : la pénétrance réelle reste à mesurer.

Analyse par Dr Thibaut Benquey