Germline whole-exome sequencing identifies CTNND1 as a candidate gene for hereditary gastric cancer in a large Brazilian cohort.

Variant germinal rare de CTNND1 (partenaire de CDH1) ; tumeurs gastriques diffuses et à cellules en bague à châton.

Première étude brésilienne de séquençage d'exome germinal (126 patients) dédiée à la prédisposition au cancer gastrique héréditaire. Parmi les 11 cas avec syndrome de prédisposition identifié, BRCA2 était le plus fréquemment muté (27,3 %). Le séquençage a mis en évidence des gènes candidats, dont FBXO24 et surtout CTNND1, ce dernier ayant des arguments émergents d'association avec la prédisposition gastrique. Les données somatiques de TCGA montraient que les tumeurs gastriques diffuses et adénocarcinomes à cellules en bague à châton mutés CTNND1 présentaient une instabilité microsatellitaire et une charge mutationnelle élevées.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le lien biologique de CTNND1 (p120-caténine) avec CDH1, gène majeur du cancer gastrique diffus héréditaire, rend l'hypothèse plausible. Mais il s'agit ici d'un gène candidat porté par un variant germinal rare, sans ségrégation ni preuve fonctionnelle — d'où un score prudent. Intéressant à suivre, à ne pas encore présenter comme un gène de prédisposition validé en consultation.

Analyse par Dr Thibaut Benquey