Sustained benefit of adjuvant olaparib in women with germline BRCA1- and BRCA2-associated high-risk HER2-negative early breast cancer: Updated results from the OlympiA phase III trial.

Variant germinal pathogène de BRCA1 ou BRCA2 ciblé par l'inhibition pharmacologique de la poly-(ADP-ribose) polymérase (olaparib).

L'essai randomisé de phase III OlympiA (NCT02032823) a comparé un an d'olaparib adjuvant, inhibiteur oral de PARP, à un placebo chez 1 836 patients porteurs d'un variant germinal pathogène ou probablement pathogène de BRCA1 ou BRCA2 et atteints d'un cancer du sein précoce HER2-négatif à haut risque. Sont rapportés ici les résultats de la troisième analyse intermédiaire pré-spécifiée, avec un suivi médian de 6,1 ans et des analyses descriptives du critère principal de survie sans maladie invasive (IDFS) et des critères secondaires de survie sans maladie à distance (DDFS) et de survie globale (OS). Le bénéfice de l'olaparib est maintenu sur l'IDFS (HR = 0,65 ; IC 95 % : 0,53-0,78), la DDFS (HR = 0,65 ; IC 95 % : 0,53-0,81) et l'OS (HR = 0,72 ; IC 95 % : 0,56-0,93). La survie globale à 6 ans est de 87,5 % sous olaparib contre 83,2 % sous placebo, soit une différence de 4,4 % (IC 95 % : 0,9-6,7), avec un bénéfice homogène dans tous les sous-groupes clés, y compris les tumeurs à récepteurs hormonaux positifs à haut risque. Les cancers du sein et de l'ovaire ou de la trompe survenus secondairement sont moins nombreux sous olaparib, sans augmentation des événements indésirables d'intérêt particulier (6,3 % contre 9,3 %), y compris les syndromes myélodysplasiques et leucémies aiguës myéloïdes (0,4 % contre 0,7 %).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le maintien du bénéfice de survie globale à 6,1 ans confirme que le statut germinal BRCA1/BRCA2 est une décision thérapeutique et non plus seulement une information familiale : le délai de rendu du test, entre le diagnostic et la fin de la chimiothérapie (néo)adjuvante, devient le vrai facteur limitant en pratique, ce qui plaide pour une prescription précoce par l'oncologue avec consultation d'oncogénétique en aval. Les réserves méthodologiques tiennent au caractère descriptif de cette troisième analyse intermédiaire et à l'intervalle de confiance large de la différence de survie à 6 ans (0,9-6,7 %), qui autorise un gain absolu réel bien plus faible que les 4,4 % annoncés. L'absence d'excès de syndrome myélodysplasique ou de leucémie aiguë myéloïde est rassurante mais reste à confirmer sur un suivi plus long, ce risque étant tardif chez des patients par ailleurs jeunes et longs survivants.

Analyse par Dr Thibaut Benquey