Germline multigene panel testing for colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis

Variants germinaux pathogènes ou probablement pathogènes de gènes de prédisposition au cancer, recherchés par panel multigène en séquençage haut débit chez des patients atteints de cancer colorectal non sélectionnés.

Cette revue systématique avec méta-analyse enregistrée dans PROSPERO a agrégé 21 études rapportant un panel germinal d'au moins cinq gènes chez des patients atteints de cancer colorectal non sélectionnés. Sur 6 925 patients, la prévalence groupée d'au moins un variant pathogène ou probablement pathogène atteint 15,2 % (IC 95 % 12,8-18,1), dont 7,9 % de variants de gènes à forte pénétrance et 5,4 % de variants à forte pénétrance spécifiquement liés au cancer colorectal. Le rendement est de 17,7 % avant 50 ans contre 13,0 % à partir de 50 ans, avec une décroissance progressive selon l'âge au diagnostic. Le rendement en variants de gènes à forte pénétrance reste au-dessus de 5 % jusqu'à 67 ans (IC 95 % 59-75) ; ni la taille du panel ni l'année de publication n'influencent les résultats en méta-régression.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le chiffre à retenir est le seuil d'âge : 67 ans, et non 50, est l'âge en deçà duquel le rendement en variants de forte pénétrance dépasse encore les seuils habituellement retenus pour proposer un test. C'est un argument chiffré direct contre les critères de prescription fondés sur l'âge précoce et l'histoire familiale, qui restent la règle dans la plupart des recommandations. La forte hétérogénéité (I² de 73 à 93 % selon les strates) et le fait que deux études sur 21 aient un risque de biais élevé imposent de lire ces bornes comme un ordre de grandeur, pas comme une estimation de précision.

Analyse par Dr Thibaut Benquey