From genetic testing to prevention: an integrated clinical pathway for hereditary risk assessment in tubo-ovarian cancer

BRCA1

Variants pathogènes germinaux de BRCA1 et BRCA2, des gènes du système de réparation des mésappariements, ainsi que de BRIP1, RAD51C, RAD51D et PALB2, chacun associé à une pénétrance et à un âge de risque propres.

Cette revue narrative propose un parcours clinique continu allant du test germinal à la prévention, pour les patientes atteintes de cancer tubo-ovarien épithélial et pour leurs apparentés. Les auteurs rappellent que l'orientation fondée sur la seule histoire familiale laisse échapper une part importante des porteuses, ce qui justifie un test proposé à toutes les patientes. BRCA1 et BRCA2 restent les gènes de plus fort impact, mais les gènes du syndrome de Lynch, BRIP1, RAD51C, RAD51D et PALB2 appellent chacun un conseil spécifique, la pénétrance gène-dépendante, le risque selon l'âge, les comorbidités, le projet reproductif et les conséquences de la ménopause devant guider le moment de la chirurgie de réduction du risque. L'analyse tumorale améliore la sélection thérapeutique et peut révéler un variant potentiellement constitutionnel, mais ne remplace pas le test germinal lorsque celui-ci est indiqué.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'apport de cette synthèse est de déplacer le point de mesure : ce n'est plus le taux de patientes testées mais le taux d'apparentés effectivement testés en cascade qui doit être compté et financé comme un indicateur du parcours de soins. Formuler le test cascade comme une intervention de prévention à ressourcer, et non comme une responsabilité laissée à la famille, est le seul angle qui explique pourquoi les taux de réalisation restent bas malgré une prescription initiale devenue courante. Le rappel que l'analyse tumorale seule ne remplace pas le test germinal reste utile : c'est une confusion fréquente en réunion de concertation.

Analyse par Dr Thibaut Benquey