Genetic risk factors in Early-Onset Gastric Cancer: A systematic review and meta-analysis.

CDH1

Variants germinaux pathogènes ou probablement pathogènes, notamment de CDH1, associés à un risque accru de cancer gastrique diagnostiqué à 50 ans ou avant, avec un signal exploratoire pour BRCA1 et RAD51D

Le cancer gastrique à début précoce, diagnostiqué à 50 ans ou avant, présente des caractéristiques cliniques et épidémiologiques distinctes de celles du cancer gastrique tardif, ce qui suggère une contribution plus forte de la susceptibilité génétique, mais les gènes en cause et leur rôle restent incertains. Cette revue systématique avec méta-analyse, conduite selon les recommandations PRISMA dans PubMed et Web of Science, a inclus des études observationnelles évaluant les variants germinaux dans l'adénocarcinome gastrique : vingt études portant sur 4 289 patients répondaient aux critères, dont six (2 009 patients) ont été retenues pour la méta-analyse. Les variants pathogènes ou probablement pathogènes de CDH1 étaient associés à un risque accru de cancer gastrique à début précoce (RR 1,34 ; IC 95 % 1,19-1,52 ; p < 0,0001), et BRCA1 et RAD51D montraient une association similaire mais exploratoire (RR 1,35 ; IC 95 % 1,15-1,58 ; p = 0,0002 pour les deux), sans association significative pour les autres gènes. Les auteurs confirment que CDH1 est un contributeur établi du cancer gastrique à début précoce, avancent des preuves préliminaires pour BRCA1 et RAD51D, et concluent que le paysage génétique de ce cancer reste mal défini et que des études plus larges sont nécessaires.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le résultat sur CDH1 confirme ce que l'on savait et c'est le seul qui tienne : RR 1,34 (IC 95 % 1,19-1,52) sur six études et 2 009 patients ; le résumé ne précise pas le groupe de référence, si bien que ce RR ne se lit pas comme une pénétrance. Pour BRCA1 et RAD51D, les valeurs sont strictement identiques (RR 1,35 ; p = 0,0002 pour les deux), ce qui, avec le petit nombre d'études combinées, invite à les traiter comme un signal exploratoire, comme le font d'ailleurs les auteurs, et non comme une raison d'élargir un test. Les auteurs concluent eux-mêmes que le paysage génétique du cancer gastrique à début précoce reste mal défini, ce qui est la façon honnête de résumer une méta-analyse où seules 6 études sur 20 ont été combinées.

Analyse par Dr Thibaut Benquey