Succinate dehydrogenase (SDHB, SDHC, SDHD) gene variants significantly modify clinical outcomes in paraganglioma-pheochromocytoma but have a limited impact on head and neck paraganglioma.

SDHB, SDHC, SDHD

Variants de SDHB, SDHC et SDHD (faux-sens ou tronquant la protéine) dont le type influence différemment le risque de paragangliome-phéochromocytome thoraco-abdominal et de paragangliome de la tête et du cou

Le type de variant des gènes de la succinate déshydrogénase (SDH) influence le risque de paragangliome-phéochromocytome thoraco-abdominal (PPGL) et de paragangliome de la tête et du cou (HNPGL), sans corrélation quantitative jusque-là. Cette étude génotype-phénotype a analysé 2 706 patients porteurs de variants de SDHB, SDHC ou SDHD, issus de 57 centres dans le monde. Le type de variant (faux-sens ou variant tronquant la protéine) a un impact majeur sur les PPGL mais faible sur les HNPGL, et l'association d'un PPGL et d'un HNPGL est plus fréquente avec SDHD, surtout pour les variants tronquants. Les patients porteurs d'un variant de SDHB sont diagnostiqués plus tôt pour un PPGL que pour un HNPGL, et les cas pédiatriques de HNPGL ont un risque accru de métastase ; un sur-risque d'association PPGL-HNPGL est aussi observé chez les hommes.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Avec 2 706 porteurs, ce travail apporte une base quantitative à ce que le conseil génétique ne pouvait qu'esquisser : le type de variant pèse sur le risque de PPGL, beaucoup moins sur celui de HNPGL, ce qui pourrait justifier une surveillance modulée selon le gène et le type de variant. L'abstract ne rapporte toutefois aucun risque relatif ou hazard ratio chiffré, et le mode de recrutement des 57 centres n'y est pas précisé : ces corrélations sont à lire dans l'article avant de les transposer en consultation.

Analyse par Dr Thibaut Benquey