Prevalence of pathogenic germline variants and indications for testing in a diverse community-based endometrial cancer cohort.

Variants pathogènes germinaux de gènes de la déficience de la recombinaison homologue (dont BRCA1, BRCA2, ATM, BRIP1, RAD51C, RAD51D) et du syndrome de Lynch (dont MSH6, PMS2, MLH1, EPCAM)

Cette étude de cohorte en population communautaire diverse a porté sur 10 233 femmes ayant un cancer de l'endomètre diagnostiqué entre 2016 et 2022, dont 1 487 (14,5 %) ont eu un test germinal. Parmi elles, 251 (16,9 %) avaient un variant pathogène : 64 (4,3 %) liés à la déficience de la recombinaison homologue et 134 (9,0 %) au syndrome de Lynch. Après pondération par score de propension, la prévalence estimée dans l'ensemble de la cohorte était de 11,9 % (IC 95 % 9,6-14,6), dont 1,7 % de syndrome de Lynch et 4,7 % de variants liés à la déficience de la recombinaison homologue. Le test réalisé au diagnostic identifiait 74 % des patientes porteuses, dont 89,6 % de celles avec un variant de Lynch mais seulement 54,7 % de celles avec un variant lié à la déficience de la recombinaison homologue. La prévalence ne différait pas selon l'origine ethnique, mais les variants de Lynch étaient plus fréquents chez les patientes asiatiques.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'écart entre 9,0 % de syndrome de Lynch chez les patientes testées et 1,7 % estimé dans la cohorte entière montre combien la prévalence brute surestime le risque lorsque seulement 14,5 % des femmes sont testées ; la pondération par score de propension corrige ce biais sur les variables mesurées, pas sur les autres. Le test au diagnostic ne capte que 54,7 % des variants liés à la déficience de la recombinaison homologue, ce qui interroge le moment et les indications du test pour ces gènes. Le caractère rétrospectif et le recrutement communautaire ne limitent pas ici la portée : c'est la proportion de femmes testées qui fixe les limites de l'estimation.

Analyse par Dr Thibaut Benquey