Molecular Underpinnings and Prevalence of Donor Cell-Derived Hematologic Neoplasms among Spanish Transplantation Centers.

DDX41, CEBPA, CHEK2

Prédisposition germinale transmise par le greffon d'un donneur apparenté : variants pathogènes ou probablement pathogènes de DDX41 (7 cas), CEBPA (2) et CHEK2 (1)

Cette étude nationale menée dans 24 centres espagnols estime la prévalence des néoplasies hématologiques dérivées des cellules du donneur (DDHN, hémopathie maligne de novo issue des cellules souches greffées, distincte de la maladie initiale du receveur) après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Trente-neuf cas ont été identifiés entre 2007 et 2025 ; sur 8 465 allogreffes réalisées de 2013 à 2022, la prévalence est de 0,28 %, nettement plus élevée après greffe de donneur apparenté qu'après greffe de donneur non apparenté (0,41 % vs 0,06 %, p = 0,0026). Il s'agit surtout de néoplasies myéloïdes, myélodysplasiques (51 %) et leucémies aiguës myéloïdes (36 %), diagnostiquées avec une latence médiane de 56 mois. Sur 33 cas caractérisés, un variant germinal pathogène ou probablement pathogène est retrouvé dans 10 cas, tous après greffe apparentée : DDX41 (n = 7), CEBPA (n = 2) et CHEK2 (n = 1). Une hématopoïèse clonale issue du donneur n'est confirmée que dans un cas (U2AF1), et les auteurs recommandent un bilan germinal complet du receveur dès le diagnostic initial, avant la greffe, puis un dépistage ciblé en cascade des donneurs apparentés candidats.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le message clinique est net : quand le receveur porte une prédisposition germinale, un donneur apparenté peut la partager, et la greffe transfère alors le risque avec le greffon. Avec 10 porteurs, l'effectif reste petit, mais la prédominance de DDX41 et la restriction des cas germinaux aux greffes apparentées convergent. L'étude renforce l'intérêt d'un test germinal systématique des hémopathies myéloïdes candidates à l'allogreffe, en écho à l'étude de la semaine dernière sur DDX41 et l'allogreffe.

Analyse par Dr Thibaut Benquey