Assessment of the 2022 Constitutional Mismatch Repair Deficiency Syndrome Diagnostic Criteria Using the International Replication Repair Deficiency Consortium

Perte biallélique héritée d'un gène de réparation des mésappariements (MMR)

Le syndrome de déficience constitutionnelle du système de réparation des mésappariements (CMMRD), lié à une perte biallélique héritée d'un gène MMR, associe cancers précoces et signes de neurofibromatose de type 1 ; sept critères diagnostiques (CMMRD1 à CMMRD7) ont été établis en 2022. L'étude les applique aux individus adressés pour suspicion de CMMRD à l'International Replication Repair Deficiency Consortium de Toronto : sur 580 identifiés, 421 étaient évaluables. Parmi eux, 358 (85 %) ont été classés : 270 CMMRD avérés ou suspectés, 78 syndromes de Lynch avérés ou probables et 10 autres conditions héréditaires ; 63 sont restés inclassables faute de résultats ou du fait de résultats discordants. Sur les 270 patients CMMRD, 241 remplissaient les critères publiés, dont 57 % (n = 137) le critère CMMRD1, et 29 étaient suspectés malgré un résultat fonctionnel discordant ou un génotype/phénotype évocateur. Des gliomes et cancers digestifs précoces ont aussi été observés dans le syndrome de Lynch et chez des porteurs d'altérations de POLE, TP53 et NF1, ainsi que des Lynch digéniques et des syndromes héréditaires concomitants.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Les critères 2022 fonctionnent comme cadre diagnostique, mais 63 patients sur 421 restent inclassables faute de résultats fonctionnels ou à cause de résultats discordants, ce qui rappelle que le génotype seul ne suffit pas. Le recouvrement phénotypique avec le syndrome de Lynch, POLE, TP53 et NF1 interdit de conclure à un CMMRD sur la seule présentation clinique. Le biais de recrutement vers un consortium spécialisé limite l'extrapolation à la pratique courante.

Analyse par Dr Thibaut Benquey