Hotspot mutations and tumour spectrum in von Hippel-Lindau syndrome: genotype-phenotype analysis of a large Chinese cohort

VHL

Variants germinaux récurrents de VHL (faux-sens du codon 65, délétion de l'exon 2, c.481C>T, c.224_226del) associés à des profils tumoraux distincts

Cette étude rétrospective monocentrique chinoise porte sur 674 patients atteints de maladie de von Hippel-Lindau issus de 283 familles non apparentées, pour affiner la stratification du risque selon la mutation, la classification classique reposant surtout sur la pénétrance du phéochromocytome. Quatre sous-types de mutations récurrentes ont été analysés : faux-sens du codon 65, délétion de l'exon 2, c.481C>T et c.224_226del. Les faux-sens du codon 65 sont associés à un moindre risque d'angiome rétinien et de phéochromocytome, tandis que la délétion de l'exon 2 s'accompagne d'angiomes rétiniens plus fréquents et plus précoces et d'une moins bonne survie spécifique liée au carcinome rénal. Le variant c.481C>T est associé à des risques accrus d'hémangioblastome du système nerveux central, de carcinome rénal et de lésions pancréatiques, et c.224_226del à un phénotype à prédominance d'hémangioblastome, plus précoce, avec moins de lésions pancréatiques mais une mortalité globale plus élevée. Ces quatre sous-types couvrent 19,6 % des patients.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'intérêt est de passer d'une classification par type clinique à un conseil adapté au variant, utile pour moduler la surveillance des porteurs de ces quatre sous-types récurrents. La portée reste limitée : la stratification ne couvre qu'un patient sur cinq, la cohorte est monocentrique et chinoise, et la transposabilité à des populations où les variants récurrents diffèrent reste à établir.

Analyse par Dr Thibaut Benquey