Clinical features and outcomes of MEN2A with RET codon 634 pathogenic variants

RET

Variants pathogènes constitutionnels du codon 634 de RET : p.C634R comparé aux autres p.C634X

Les variants pathogènes constitutionnels du codon 634 de RET exposent à un carcinome médullaire de la thyroïde précoce, et le variant p.C634R a été suspecté de conférer un phénotype plus agressif. Cette cohorte rétrospective monocentrique issue du registre MTCCoRe compare 60 porteurs de p.C634R à 75 porteurs d'autres variants p.C634X, vus au moins une fois entre mai 2012 et mai 2024. Le variant p.C634R est associé à une pénétrance plus élevée du phéochromocytome (67 % contre 37 %, p < 0,001) et de l'hyperparathyroïdie primaire (30 % contre 15 %, p = 0,036). La prévalence du carcinome médullaire (87 % contre 80 %), l'âge médian à la thyroïdectomie initiale (18 contre 20 ans), les caractéristiques tumorales et les survies sans maladie, globale et sans métastase à distance ne diffèrent pas significativement entre les deux groupes.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Pour la thyroïde, l'étude ne justifie pas de traiter p.C634R différemment des autres variants du codon 634. Le surcroît de phéochromocytomes et d'hyperparathyroïdies chez les porteurs de p.C634R plaide en revanche pour une surveillance surrénalienne et parathyroïdienne particulièrement rigoureuse, à confirmer dans une série multicentrique puisque les 135 patients proviennent d'un seul centre.

Analyse par Dr Thibaut Benquey