Germ line Mutation Incidence in Patients with Prostate Cancer and Additional Cancers

Variants germinaux pathogènes de gènes de prédisposition, dont MSH2, chez des patients atteints de cancer de la prostate

Environ 10 à 20 % des patients atteints de cancer de la prostate portent une mutation germinale, mais le lien entre antécédents de cancers et statut germinal a été peu étudié. Cette étude de cohorte rétrospective s'appuie sur le registre de recherche collaboratif de Myriad et inclut 42 645 patients testés entre 2013 et 2024. La prévalence des mutations germinales passe de 10 % sans antécédent de cancer à 15 % avec un cancer antérieur et 18 % avec deux cancers antérieurs ou plus (p < 0,001). En analyse ajustée, un cancer antérieur (OR 1,27) et deux ou plus (OR 1,46) sont associés à la positivité germinale, les associations les plus fortes concernant les cancers de l'uretère (OR 4,81), de la vessie (OR 1,56) et du côlon (OR 1,29), et les mutations de MSH2 sont plus fréquentes chez les patients aux cancers antérieurs multiples. Les antécédents familiaux ne sont pas significativement associés au statut germinal.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le signal uretère et MSH2 est cohérent avec le spectre du syndrome de Lynch et rappelle d'interroger l'histoire oncologique personnelle avant de prescrire le test. Les auteurs reconnaissent eux-mêmes un biais de sélection, seuls les patients adressés au test par leur médecin étant inclus, et demandent une validation dans un modèle de risque avant toute intégration aux critères de test. L'absence d'association avec les antécédents familiaux surprend et pourrait tenir à la qualité de leur recueil dans un registre de laboratoire.

Analyse par Dr Thibaut Benquey