Application of Virtual Twin PBPK Models in Individuals with Obesity via CYP3A4 Phenotyping Using Endogenous Biomarker Data

Modèles PBPK (pharmacocinétique basée sur la physiologie) personnalisés par jumeaux virtuels utilisant le biomarqueur endogène 4β-OHC pour le phénotypage continu de *CYP3A4* chez l'individu obèse

Une étude prospective chez 54 patients pré- et 30 patients post-chirurgie bariatrique (Roux-en-Y) valide l'utilisation du biomarqueur endogène 4β-hydroxycholestérol (4β-OHC/C) pour le phénotypage continu de CYP3A4 et la construction de jumeaux virtuels PBPK individualisés. Ces modèles atteignent 85–87 % de prédictions dans le double de la concentration observée pour des substrats CYP3A4 (midazolam, atorvastatine). L'approche permet un ajustement dynamique de la posologie au cours de la trajectoire de perte de poids, sans marqueur exogène.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'utilisation de biomarqueurs endogènes pour le phénotypage continu de CYP3A4 représente une avancée pragmatique : pas de médicament sonde, pas de prise de sang supplémentaire dédiée. La validation dans le contexte de l'obésité — où les modifications pharmacocinétiques sont majeures et variables — est particulièrement pertinente pour la médecine de précision en chirurgie bariatrique.