A Review of Population Pharmacokinetic Models and Dosing Algorithms Assessing the Influence of CYP3A5 Genotype and Other Clinical Covariates on Tacrolimus Pharmacokinetics.

Les métaboliseurs CYP3A5 normaux/intermédiaires ont une clairance accrue (fold médian 1,64) vs les métaboliseurs pauvres, imposant une augmentation de dose.

Revue de 68 modèles pharmacocinétiques de population du tacrolimus évaluant l'influence du génotype CYP3A5 et d'autres covariables. Le génotype CYP3A5 est la covariable la plus fréquemment retenue sur la clairance (88 % des modèles), devant la corpulence, l'hématocrite et le délai post-greffe. Les métaboliseurs normaux/intermédiaires ont une clairance apparente médiane 1,64 fois supérieure à celle des métaboliseurs pauvres. Les auteurs concluent qu'une augmentation de dose substantielle (environ 75 %) est nécessaire chez les normaux/intermédiaires, et quantifient l'effet des azolés, capsules Wuzhi et corticoïdes.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Cette synthèse quantitative conforte la recommandation CPIC de dosage génotype-guidé du tacrolimus (CYP3A5), tout en objectivant l'ampleur de l'ajustement (~75 %) et l'effet des interactions concomitantes. Précieuse pour standardiser les algorithmes de dose en transplantation, même si l'hétérogénéité des 68 modèles impose une lecture prudente.

Analyse par Dr Thibaut Benquey