Metoprolol Population Pharmacokinetics in Older Chinese Patients With CKM Syndrome: Joint Effects of rs1065852 and CKM2S2-BAG Score on Clearance.

Génotype T/T de rs1065852 (CYP2D6) associé à une clairance apparente réduite, s'ajoutant au fardeau multi-organique mesuré par le score CKM2S2-BAG.

Modèle de pharmacocinétique de population construit sur des données de vie réelle éparses chez 42 patients chinois âgés de 60 à 93 ans, atteints de syndrome cardiovasculaire-rénal-métabolique et traités par tartrate de métoprolol à libération immédiate. La pharmacocinétique était correctement décrite par un modèle monocompartimental avec absorption et élimination du premier ordre, les covariables testées incluant démographie, polymorphisme génétique, biologie, comorbidités, phénotype de fragilité, score SARC-F, index de Charlson ajusté sur l'âge, stade CKM et score CKM2S2-BAG. Le génotype T/T de rs1065852 et un score CKM2S2-BAG élevé (> 11) étaient associés à une clairance apparente plus basse, avec des réductions d'environ 32 % et 30 % respectivement, faisant passer la variabilité interindividuelle de la clairance de 46,9 % à 39,9 %. Les simulations ont identifié des schémas posologiques par sous-groupe maintenant les concentrations résiduelles à l'état d'équilibre dans une fourchette issue de la littérature.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'idée de stratifier conjointement sur le génotype et sur un score de fardeau clinique est séduisante, car c'est bien ainsi que se présente le patient âgé polymédiqué : jamais un génotype seul. La portée reste toutefois très limitée : 42 patients, données éparses, critère d'exposition et non clinique, et surtout un génotypage réduit à rs1065852 alors qu'un statut CYP2D6 complet demande l'analyse des haplotypes et des variations de nombre de copies — limite que les auteurs reconnaissent en appelant à une validation prospective. Les schémas proposés sont des simulations, en aucun cas des recommandations de dose validées.

Analyse par Dr Thibaut Benquey