Drug-Induced CYP2D6 Phenoconversion Among Individuals with a Psychiatric Disorder: Prevalence and Association with Psychological Distress

CYP2D6

Inhibition médicamenteuse de CYP2D6 convertissant un phénotype métabolique prédit par le génotype en un phénotype plus lent, indépendamment de toute variation génétique

La phénoconversion désigne la conversion du phénotype métabolique prédit par le génotype en un phénotype différent sous l'effet de facteurs non génétiques, au premier rang desquels les médicaments inhibiteurs. Les auteurs ont estimé la prévalence de la phénoconversion CYP2D6 dans la UK Biobank en appliquant un facteur multiplicatif standard au score d'activité génotypique en fonction de la prise d'inhibiteurs du CYP2D6. Parmi les 35 338 participants déclarant un trouble psychiatrique ou psychologique, 17 % (n = 5 942) étaient considérés comme phénoconvertis, avec davantage de comorbidités et de médicaments associés (p < 0,001 pour chacun). Une méta-analyse enregistrée (PROSPERO) de 12 études retrouve une prévalence groupée de 17 % (n = 7 498, IC 95 % 12-24 %, I2 = 98 %), ramenée à 13 % (n = 1 633, IC 95 % 11-15 %, I2 = 24,2 %) dans un sous-groupe d'adultes plus homogène. La phénoconversion était associée à des scores PHQ-4 modifiés plus élevés (p < 0,001, r = 0,067), avec des scores supérieurs de 10 % (IRR 1,10, IC 95 % 1,07-1,13) et 19 % d'excès de probabilité d'un score élevé, défini par un PHQ-4 modifié supérieur ou égal à 6 (OR 1,19, IC 95 % 1,11-1,28).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le chiffre à retenir est la prévalence : un patient psychiatrique sur six voit son phénotype CYP2D6 déplacé par sa propre ordonnance, ce qui suffit à rendre trompeuse toute restitution de phénotype fondée sur le seul génotype. La taille d'effet sur la détresse psychologique est en revanche très faible (r = 0,067) et n'autorise aucune imputation individuelle des symptômes à la phénoconversion. La limite principale est méthodologique : la phénoconversion est ici estimée par un facteur multiplicatif appliqué au score d'activité, jamais mesurée par un marqueur d'exposition.

Analyse par Dr Thibaut Benquey