MT-RNR1 genotype testing for preventing aminoglycoside-mediated ototoxicity: A guideline developed by the UK Centre of Excellence in Regulatory Science and Innovation in Pharmacogenomics (CERSI-PGx)

Trois variants de l'ARN ribosomique mitochondrial codé par MT-RNR1 (m.1555A>G, m.1494C>T, m.1095T>C) prédisposent à une surdité neurosensorielle irréversible après exposition aux aminosides, parfois dès une dose unique.

Les aminosides restent indispensables dans les infections sévères mais exposent à une ototoxicité imprévisible, qui peut survenir aux concentrations thérapeutiques alors même que l'administration en dose journalière unique et le suivi thérapeutique pharmacologique ont réduit la néphrotoxicité. Trois variants de l'ADN mitochondrial dans MT-RNR1 (m.1555A>G, m.1494C>T et m.1095T>C), présents chez environ 1 individu sur 330 toutes populations confondues, prédisposent à une surdité neurosensorielle irréversible pouvant survenir dès une dose unique. Cette recommandation du centre britannique CERSI-PGx retient l'évitement des aminosides dès qu'un variant est détecté, quel qu'en soit le niveau, et rappelle qu'environ 20 % des prescriptions d'aminosides sont prévisibles, donc accessibles à un génotypage préemptif. En Angleterre, le test en laboratoire fait l'objet d'un financement national et un test délocalisé est proposé dans certains centres pour les situations critiques en temps comme le sepsis néonatal, où les premières données médico-économiques suggèrent une stratégie potentiellement économe en évitant une surdité définitive. Le texte précise qu'en l'absence de résultat disponible et en cas d'urgence clinique élevée, l'antibiothérapie ne doit pas être retardée.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

C'est l'une des rares situations où la pharmacogénétique délivre une consigne binaire et non une adaptation de dose : variant détecté, on change d'antibiotique. La difficulté est entièrement logistique — la fenêtre utile en néonatologie est trop courte pour un circuit de laboratoire classique, ce qui fait du test délocalisé la seule option réaliste — et la recommandation a la sagesse de dire explicitement qu'on ne retarde pas une antibiothérapie pour attendre un génotype. Reste que les 80 % de prescriptions non prévisibles échapperont toujours à une stratégie fondée sur l'anticipation de l'exposition.

Analyse par Dr Thibaut Benquey