Comparative Effectiveness of Pharmacogenomics for Treatment of Depression.

Test pharmacogénomique combinatoire commercial restituant au clinicien une interprétation des interactions gène-médicament destinée à guider le choix de l'antidépresseur.

Cet essai a comparé, chez des patients atteints de trouble dépressif caractérisé, un traitement guidé par un test pharmacogénomique combinatoire associé à un traitement conforme aux recommandations, à ce même traitement conforme aux recommandations seul. Les 201 participants éligibles ont été randomisés entre les deux bras, les cliniciens du bras pharmacogénomique recevant les résultats du test combinatoire dans les deux jours ouvrés pour orienter leurs décisions de changement de traitement. Le bien-être (WHO-5), la sévérité dépressive (PHQ-9) et le fonctionnement physique et social (PROMIS) étaient mesurés toutes les deux semaines pendant deux mois, puis tous les deux mois pendant les dix mois restants. Les deux groupes ont amélioré leur bien-être moyen sur les 12 mois (variation modélisée du WHO-5 par log(semaine) : 4,1 [IC 95 % 3,3-5,0] avec le test contre 4,8 [4,0-5,5] sans), sans supériorité du bras pharmacogénomique (différence modélisée -0,6 [-1,8 ; 0,5], p = 0,270) ni sur aucun critère secondaire. L'effet du bras de randomisation n'était modulé ni par la sévérité de la dépression, ni par le nombre d'échecs médicamenteux antérieurs, ni par la présence d'une comorbidité ; les auteurs évoquent un possible effet plafond du traitement conforme aux recommandations.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le comparateur fait tout l'intérêt de cet essai : le test n'est pas opposé à une prise en charge ordinaire mais à un traitement effectivement conforme aux recommandations, et il n'y ajoute rien sur douze mois. L'absence de modulation par le nombre d'échecs antérieurs retire son dernier argument à l'usage compassionnel du test chez le patient résistant, argument que l'on entend pourtant souvent en consultation. La prudence reste de mise sur la portée : avec 201 patients l'essai est peu puissant pour un petit effet, et le résultat condamne un panel combinatoire commercial, pas les couples gène-médicament documentés un à un comme CYP2C19 et l'escitalopram.

Analyse par Dr Thibaut Benquey