Polygenic and familial contributions to antidepressant continuation, switching, discontinuation and augmentation in the All of Us and Pharmlines cohorts

Les scores polygéniques de dépression, de schizophrénie et de trouble bipolaire sont confrontés aux trajectoires de traitement (poursuite, switch, arrêt, potentialisation) afin de distinguer une non-réponse propre au médicament d'une propension générale à modifier le traitement.

Les auteurs ont analysé les participants ayant au moins un épisode de monothérapie antidépressive d'au moins 28 jours dans All of Us (n = 98 357) et Pharmlines (Lifelines apparié à IADB.nl, n = 12 884), en comparant la poursuite du traitement au switch, à l'arrêt et à la potentialisation par antipsychotique atypique ou lithium. Chez les participants avec un trouble dépressif caractérisé enregistré, le switch, mais pas l'arrêt, était associé à l'anxiété, à un nombre plus élevé de symptômes dépressifs et à des mesures liées au stress, dans les deux cohortes. Le score polygénique de dépression était associé au switch dans All of Us (OR = 1,16 par écart-type, IC 95 % 1,12-1,20), avec une estimation concordante et nominalement significative dans Pharmlines (OR = 1,11, 1,01-1,22), et augmentait progressivement de la poursuite au switch puis à la potentialisation (OR par palier = 1,18, 1,15-1,21), tandis que les scores de schizophrénie et de trouble bipolaire n'étaient associés qu'à la potentialisation. Aucun score polygénique ne montrait d'association spécifique d'une classe médicamenteuse avec le switch. L'agrégation familiale était détectable pour la poursuite du traitement, y compris pour les ISRS et les IRSNa, mais pas pour le switch ni pour l'arrêt.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le résultat le plus utile est négatif : l'absence d'association spécifique d'une classe suggère que ce que capturent ces scores est la sévérité et la complexité du trouble, non une pharmacocinétique ou une pharmacodynamie propre à la molécule, ce qui doit refroidir les offres commerciales de scores polygéniques présentés comme prédicteurs de réponse aux antidépresseurs. Les effets restent de l'ordre d'un OR de 1,16 par écart-type, sans portée décisionnelle individuelle en consultation. Il s'agit d'un préprint, et les trajectoires de traitement sont reconstruites à partir de données de délivrance et de codages, un proxy imparfait de la décision clinique réelle.

Analyse par Dr Thibaut Benquey