Real-world pharmacogenomics-guided antihypertensive treatment response in clinical practice underrepresented population: implications for precision prescribing and medication safety.

CYP3A5

Variants de CYP3A5 et de ADD1 modulant respectivement la réponse aux inhibiteurs calciques et aux diurétiques.

Cette cohorte rétrospective monocentrique a analysé 1 247 patients hypertendus initiant une monothérapie antihypertensive à Peshawar (Pakistan) entre janvier 2023 et août 2025, avec au moins 12 mois de suivi. Cinq variants ont été génotypés par TaqMan : CYP3A5 rs776746, ADD1 rs4961, NEDD4L rs4149601, ADRB1 rs1801253 et ACE rs4340. Le génotype non-exprimeur de CYP3A5 était associé à une meilleure réponse aux inhibiteurs calciques (baisse de pression systolique de 23,96 contre 19,78 mmHg ; p = 9,7 × 10-5) et le génotype GG de ADD1 à une meilleure réponse aux diurétiques (24,02 contre 17,66 mmHg ; p = 1,7 × 10-6), après correction de Bonferroni. Quatre variants sur cinq s'écartaient cependant de l'équilibre de Hardy-Weinberg, et en régression logistique multivariée les génotypes favorables ne restaient que des tendances non significatives.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le principal intérêt de ce travail est de porter sur une population sud-asiatique rarement représentée dans les études de pharmacogénétique, mais le déséquilibre de Hardy-Weinberg sur quatre variants sur cinq est un signal de qualité de génotypage ou de stratification de population qui fragilise l'ensemble des associations rapportées. Les auteurs le disent eux-mêmes : ces résultats sont générateurs d'hypothèses et ne justifient pas d'orienter le choix de l'antihypertenseur sur le génotype. À lire comme un argument pour financer des cohortes pharmacogénétiques hors populations européennes, pas comme une donnée utilisable au lit du malade.

Analyse par Dr Thibaut Benquey