Association between CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and venlafaxine treatment failure: a retrospective study on two cohorts from Norway and the UK.

CYP2D6

Métabolisme de la venlafaxine assuré principalement par le cytochrome codé par CYP2D6, avec un rôle secondaire de CYP2C19 ; le statut métaboliseur module l'exposition et l'échec thérapeutique.

Cette étude rétrospective observationnelle a analysé deux cohortes naturalistes indépendantes de patients traités par venlafaxine : 5 443 patients génotypés du Center for Psychopharmacology d'Oslo (2005-2025) et 3 624 participants de la UK Biobank. Les patients co-traités par inhibiteurs puissants ou inducteurs des cytochromes concernés ont été exclus. Le critère principal était l'échec thérapeutique, défini par le passage à un autre antidépresseur dans l'année suivant la dernière exposition. Dans la cohorte norvégienne, les métaboliseurs lents pour CYP2D6 avaient 2,05 fois plus de risque de changement de traitement que les métaboliseurs normaux (IC 95 % 1,53-2,71), résultat répliqué dans la UK Biobank (OR 1,58 ; IC 95 % 1,14-2,19) ; le risque atteignait 6,11 chez les patients lents pour les deux gènes.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

La réplication d'un signal fort dans deux systèmes de soins distincts, avec exclusion explicite des situations de phénoconversion médicamenteuse, rend l'argument difficile à écarter : le génotype de CYP2D6 pèse sur la persistance du traitement, pas seulement sur les concentrations. Pour le prescripteur, cela ne dispense pas du suivi thérapeutique pharmacologique mais justifie de disposer du génotype avant l'initiation chez un patient déjà en échec d'une première ligne. La limite tient au critère de jugement : le changement d'antidépresseur est un substitut imparfait de l'échec clinique, sensible aux habitudes de prescription locales, et le caractère rétrospectif interdit de conclure qu'un génotypage préemptif améliorerait la rémission.

Analyse par Dr Thibaut Benquey