Fall-risk in genetic variable cytochrome P450 enzymes and exposure to anticholinergic drugs - a pilot-analysis from the ADRED-study

CYP2D6, CYP2C19

Métabolisme lent lié au génotype CYP2D6 majorant l'exposition aux médicaments anticholinergiques métabolisés par cette voie

L'usage de médicaments anticholinergiques chez le sujet âgé est associé aux chutes, sans moyen établi d'individualiser ce risque. Cette analyse pilote de l'étude ADRED, cohorte d'effets indésirables médicamenteux recrutés aux urgences, a porté sur 659 patients de 65 ans ou plus prenant au moins trois médicaments et disposant d'un résultat pharmacogénétique pour CYP2D6 et CYP2C19. La charge anticholinergique, calculée à partir des traitements, a été analysée globalement puis séparément pour les médicaments métabolisés par CYP2D6 (ABS2D6) et par CYP2C19 (ABS2C19). L'ABS2D6 était significativement associé aux chutes en régression logistique (OR 1,57, IC 95 % 1,09-2,26), et les métaboliseurs intermédiaires ou lents CYP2D6 avaient une probabilité de 3,32 (IC 95 % 1,58-6,99) de se présenter pour une chute, contre 1,19 (IC 95 % 0,71-1,98) chez les métaboliseurs normaux ou ultrarapides. Aucune association n'a été mise en évidence pour le statut métaboliseur CYP2C19 (1,10, IC 95 % 0,59-2,04).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le contraste entre CYP2D6, associé aux chutes, et CYP2C19, qui ne l'est pas, est l'argument le plus solide de ce travail : il rend l'association difficile à expliquer par la seule polymédication et oriente vers un mécanisme d'exposition. Les auteurs qualifient eux-mêmes l'étude de génératrice d'hypothèses, et le recrutement aux urgences sélectionne par construction des patients déjà victimes d'un effet indésirable. En pratique, cela invite à regarder la part de la charge anticholinergique métabolisée par CYP2D6 chez un sujet âgé déjà connu métaboliseur lent, sans justifier à ce stade un génotypage systématique avant prescription.

Analyse par Dr Thibaut Benquey