Survival without treatment of patients with classic and non-classic 21-hydroxylase deficiency.

Le déficit en 21-hydroxylase, lié aux variants bialléliques de CYP21A2, entraîne une insuffisance en cortisol et en aldostérone avec hyperandrogénie.

Le déficit en 21-hydroxylase associe insuffisance en cortisol et en aldostérone et hyperandrogénie, et le traitement standard des formes classiques repose sur la substitution glucocorticoïde, parfois minéralocorticoïde, pour prévenir les crises surrénaliennes. Cette étude de cohorte ouverte rétrospective multicentrique décrit 52 patients de forme classique (29 avec perte de sel, 23 virilisantes simples) et 24 patients de forme non classique ayant survécu sans traitement glucocorticoïde, respectivement pendant 8,7 ans (IQR 4,7-14,3) et 28,1 ans (IQR 12,2-39,0) (p < 0,001). Parmi les formes classiques, 48 % n'ont jamais reçu de glucocorticoïde et 71 % de ceux-ci n'ont présenté aucune crise surrénalienne pendant la période sans traitement, y compris lors d'épisodes de maladie ou d'interventions chirurgicales. Dans le groupe non classique, 21 % n'ont jamais été traités et deux patients (8,3 %) ont fait une crise surrénalienne, tous deux porteurs d'un génotype I2 splice/P31L ; à une exception près, toutes les crises sont survenues avant l'âge de 7 ans.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Ces données ne constituent pas une autorisation d'arrêter le traitement, mais elles documentent une variabilité de dépendance glucocorticoïde plus large que ce que l'on enseigne et rappellent que la corrélation génotype-phénotype de CYP21A2 laisse une marge réelle. La lecture doit rester prudente, avec un biais de survie évident dans une cohorte rétrospective : les patients décédés d'une crise surrénalienne non diagnostiquée n'y figurent pas. Le message utilisable est ailleurs, dans la concentration du risque de crise avant 7 ans, qui plaide pour une éducation thérapeutique maximale dans la petite enfance.

Analyse par Dr Thibaut Benquey