Clinical Impact of Germline Multigene Sequencing in Pediatric Cohorts with a Wide Spectrum of Neoplasms.

Exome clinique ou panel multigénique sur ADN sanguin, identifiant des variants pathogènes de gènes de prédisposition dominés par NF1 et TP53.

Les syndromes de prédisposition représentent 8,5 à 18 % des cancers de l'enfant, le plus souvent de transmission autosomique dominante, avec un risque de transmission de 50 % à la descendance. Cette étude a inclus 886 patients pédiatriques atteints de néoplasies hématologiques et solides, issus de cohortes prospectives et rétrospectives entre 2018 et 2025, explorés par exome clinique ou panel multigénique sur ADN sanguin. Au total, 186 variants pathogènes ou probablement pathogènes ont été identifiés chez 176 des 886 patients (20 %), les gènes les plus fréquemment touchés étant NF1 (n = 35) et TP53 (n = 18) ; parmi ces variants, 126 (14,2 % de la cohorte) expliquaient la néoplasie pédiatrique et 56 (6,3 %) correspondaient à des variants hétérozygotes de gènes de réparation de l'ADN associés à des syndromes de prédisposition d'expression adulte. Le rendement variait fortement selon le type tumoral, de 80 % dans les rétinoblastomes, 60 % dans les tumeurs des gaines nerveuses périphériques et 47 % dans les phéochromocytomes et paragangliomes, à 12 % dans les neuroblastomes et 4,6 % dans les hémopathies malignes.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'intérêt de cette cohorte est moins le taux global de 20 %, déjà connu, que la hiérarchie de rendement par type tumoral, qui donne un ordre de priorité utilisable là où l'accès au séquençage germinal est contraint, les hémopathies fermant la liste à 4,6 %. Le chiffre le plus dérangeant est celui des 6,3 % de variants de gènes de réparation à expression adulte découverts chez des enfants, qui pose une question de restitution et de dépistage en cascade parental que les auteurs n'abordent pas. L'absence de détail sur les critères d'inclusion et sur la confirmation parentale, dans une revue généraliste, limite l'interprétation des chiffres par sous-groupe.

Analyse par Dr Thibaut Benquey