Cherry Angiomas in Individuals With Neurofibromatosis Type 1.

Inactivation biallélique de NF1 par second événement somatique dans les cellules endothéliales et les télocytes des angiomes rubis, avec activation de la voie RAS-MAPK et variants activateurs associés, le plus souvent de GNAQ.

Cette étude épidémiologique prospective, transversale et comparative a comparé 102 personnes atteintes de neurofibromatose de type 1 âgées de 15 ans ou plus à 157 témoins, dans un centre de référence français, entre octobre 2020 et mars 2021. Les angiomes rubis étaient plus fréquents chez les personnes atteintes que chez les témoins (48 % contre 18 % ; odds ratio 4,26 ; IC 95 % 2,44-7,56) et survenaient à un âge plus jeune, association persistant après ajustement sur l'âge et le sexe et après appariement sur score de propension. Un second événement somatique perte de fonction de NF1 a été identifié dans 26 des 39 angiomes de personnes atteintes (67 %) et dans aucun angiome de témoin, attestant une inactivation biallélique de NF1. Le profilage génomique a mis en évidence des variants activateurs associés fréquents, le plus souvent de GNAQ, et le séquençage par population cellulaire a localisé le second événement principalement dans les cellules endothéliales et les télocytes, avec une fréquence allélique plus élevée dans les cellules endothéliales et une signalisation ERK phosphorylée accrue. Les auteurs proposent les angiomes rubis comme manifestation vasculaire fréquente et jusqu'ici non reconnue de la maladie.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le signe est facile à rechercher en consultation, mais sa valeur diagnostique propre reste faible : les angiomes rubis sont banals en population générale et 18 % des témoins en avaient, ce qui interdit d'en faire un critère utilisable isolément. L'étude est monocentrique, transversale et menée sur des patients suivis en centre de référence, donc exposée à un biais de recrutement ; une réplication indépendante et des données longitudinales seraient nécessaires avant d'intégrer ce signe au suivi. La démonstration du second événement somatique de NF1 dans les cellules endothéliales est en revanche convaincante et donne un modèle accessible pour étudier la vasculopathie de la maladie.

Analyse par Dr Thibaut Benquey