Performance of PREMM5, clinical criteria, and immunohistochemistry for MMR proteins in genetic risk assessment of Mexican patients with colorectal cancer.

Les variants germinaux des gènes du système de réparation des mésappariements, MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2, sont recherchés à partir des critères cliniques, du modèle de prédiction PREMM5 et de l'immunohistochimie tumorale.

Dans les pays à ressources limitées, le dépistage universel par immunohistochimie des protéines du système MMR combiné aux critères cliniques reste la voie d'accès principale au test germinal chez les patients atteints de cancer colorectal. Deux cent huit patients ont été inclus dans deux centres mexicains entre septembre 2018 et octobre 2024, d'âge médian au diagnostic de 45,0 ans, dont 48,6 % de tumeurs déficientes en MMR, le séquençage germinal par panel multigénique servant de test de référence. Un variant pathogène germinal a été identifié chez 32,2 % des patients (n = 67), dont 77,6 % (n = 52) relevaient d'un syndrome de Lynch (30 MLH1, 14 MSH2, 6 MSH6, 2 PMS2) et 22,4 % (n = 15) portaient un variant dans un autre gène (4 ATM, 3 BRCA1, 3 CHEK2, 2 TP53, 1 BRCA2, 1 BRIP1, 1 PALB2). Les critères d'Amsterdam II offraient la meilleure spécificité (sensibilité 56,0 %, spécificité 91,9 %), les critères de Bethesda révisés (sensibilité 98,1 %, spécificité 19,9 %) et l'immunohistochimie MMR (sensibilité 91,2 %, spécificité 68,7 %) la meilleure sensibilité, et l'aire sous la courbe de PREMM5 atteignait 0,822 (IC 95 % 0,746-0,898).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le chiffre à retenir n'est pas le taux global de 32,2 %, qui reflète surtout une sélection très serrée en amont et ne se transpose pas à une population non sélectionnée de cancers colorectaux, mais la proportion d'un porteur sur cinq situé hors des gènes MMR. Cette fraction condamne l'enchaînement immunohistochimie puis test ciblé unique : ATM, CHEK2, TP53 ou BRCA1 ne seront jamais atteints par cette voie, alors qu'ils modifient la surveillance et l'enquête familiale. Les critères d'Amsterdam II, qui manquent 44 % des porteurs, confirment au passage qu'une orientation fondée sur la seule histoire familiale ne suffit plus, y compris dans les contextes à ressources contraintes.

Analyse par Dr Thibaut Benquey