Universal Tumor Screening in Colorectal Cancer: Role of MMR Immunohistochemistry for Lynch Syndrome and Early-Onset CRC.

Déficience du système de réparation des mésappariements détectée par immunohistochimie, suivie d'un test réflexe BRAF et d'une analyse de méthylation du promoteur de MLH1 avant panel germinal.

Les auteurs ont analysé rétrospectivement 1 022 patients consécutifs opérés d'un cancer colorectal à l'hôpital universitaire de Padoue entre 2015 et 2023, le statut des protéines de réparation des mésappariements étant évalué par immunohistochimie, avec test réflexe BRAF et analyse de méthylation du promoteur de MLH1 pour les tumeurs déficientes, puis panel germinal multigénique en cas de suspicion de syndrome de Lynch. Le test a été réalisé chez 875 patients (85,6 %), la couverture passant de 67,0 % sur 2015-2017 à 97,4 % sur 2021-2023, et une déficience a été identifiée dans 139 tumeurs (15,9 %), indépendamment associée à un âge d'au moins 70 ans, à une localisation colique et à un stade 0-II. Sur 22 syndromes de Lynch confirmés, 13 (59,1 %) ont été identifiés grâce au dépistage universel, et l'histoire familiale n'était pas significativement associée au statut Lynch en analyse univariée. La prévalence de la déficience était numériquement plus élevée dans les formes précoces que tardives (20,0 % contre 15,4 %), à la limite de la significativité après ajustement (OR 1,90 ; IC 95 % 0,99-3,64 ; p = 0,054), et beaucoup plus rare dans les cancers du rectum que du colon (4,1 % contre 22,5 % ; p < 0,0001).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Treize des vingt-deux syndromes de Lynch identifiés seulement grâce au dépistage universel, et une histoire familiale sans association significative : c'est l'argument le plus direct contre les critères sélectifs, y compris celui de l'âge. Le résultat le plus contre-intuitif est l'association de la déficience à un âge d'au moins 70 ans, qui rappelle que l'immunohistochimie repère aussi et surtout des extinctions somatiques de MLH1 et que le test réflexe BRAF / méthylation n'est en rien optionnel. Série monocentrique, mais consécutive et avec une couverture de test montée à 97 %, ce qui rend les comparaisons de sous-groupes crédibles.

Analyse par Dr Thibaut Benquey