Genomic Landscape of 6597 Hong Kong HBOC Patients: Implications for Beyond-BRCA Multi-Gene Panel Testing and Cancer Surveillance.

PALB2

Variants germinaux de gènes de prédisposition au-delà de BRCA1 et BRCA2, au premier rang desquels PALB2, TP53, ATM et BARD1

Le registre familial des cancers du sein héréditaires de Hong Kong a analysé 6 597 patients recrutés sur histoire familiale et critères cliniques, par séquençage multi-gènes. Des variants germinaux ont été identifiés chez 10,9 % des cas pour BRCA1 et BRCA2, et chez 3,5 % pour les gènes au-delà de BRCA. PALB2 est le gène non-BRCA le plus fréquent, suivi de TP53, ATM et BARD1. Des cancers nouveaux ou des récidives ont été détectés au cours de la surveillance, avec des taux de détection de 8,3 % pour PALB2, 29,4 % pour TP53, 33,3 % pour PTEN et 5,6 % pour BARD1. La politique locale de test génétique ne couvrant pas les gènes au-delà de BRCA1 et BRCA2, les auteurs plaident pour l'extension du dispositif public.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'intérêt de ce travail n'est pas la découverte — le spectre non-BRCA décrit est celui que l'on connaît — mais le fait qu'il documente des taux de détection en surveillance réelle, donnée rarement publiée et beaucoup plus parlante qu'une simple prévalence de porteurs. Les 3,5 % de porteurs au-delà de BRCA correspondent à près d'un quart des diagnostics génétiques de la série : dans un système qui ne rembourse que BRCA1 et BRCA2, cela chiffre directement la perte de chance. Les taux de 29,4 % pour TP53 et 33,3 % pour PTEN reposent en revanche sur des effectifs de porteurs très faibles, non précisés dans le résumé, et ne doivent pas être lus comme des estimations de risque.

Analyse par Dr Thibaut Benquey