The clinical and phenotypic spectrum of PTEN hamartoma tumor syndrome: a retrospective cohort study.

PTEN

Variants germinaux pathogènes de PTEN, avec un cas de mosaïcisme constitutionnel identifié par séquençage tumoral après test sanguin négatif

Cette cohorte rétrospective a réuni 62 adultes suivis en consultation à haut risque et répondant aux critères diagnostiques du syndrome des hamartomes lié à PTEN, soit par identification d'un variant germinal pathogène ou probablement pathogène, soit sur les critères cliniques du NCCN. L'âge médian à l'inclusion était de 39,5 ans (IQR 28-52) et un variant pathogène ou probablement pathogène de PTEN était identifié chez 50 patients (80,6 %). Des polypes coliques étaient présents chez 40 patients et une pathologie maligne était rapportée chez 61 % d'entre eux (n = 38), le plus souvent un cancer du sein (n = 13) ou de la thyroïde (n = 7). Trois patients (4,8 %) présentaient une tumeur rare des tissus mous : une tumeur desmoïde à 18 ans, l'association d'un ostéosarcome axillaire et de liposarcomes thoraciques bilatéraux, et un sarcome de la base du crâne. Une macrocéphalie était observée chez 33,8 % des patients (n = 21) et un retard de développement, dont un trouble du spectre autistique, chez 8 patients (12,9 %) ; un cas de mosaïcisme de PTEN a été identifié par séquençage tumoral après un test germinal sanguin négatif.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le message le plus opérationnel n'est pas le spectre tumoral, déjà connu, mais le cas de mosaïcisme retrouvé par séquençage tumoral après un test sanguin négatif : devant un tableau clinique évocateur et une analyse germinale normale, l'étude d'un tissu lésionnel doit rester au programme. Les tumeurs rares des tissus mous chez 3 patients sur 62 élargissent un spectre que les protocoles de surveillance ne couvrent pas, sans qu'un effectif aussi faible autorise à en tirer une conduite à tenir. La macrocéphalie à 33,8 % seulement, bien en deçà des proportions habituellement rapportées dans ce syndrome, signale un recrutement orienté vers le versant digestif et invite à ne pas lire les 61 % de cancers comme une pénétrance.

Analyse par Dr Thibaut Benquey