Prevalence and penetrance of heritable retinoblastoma in two adult population cohorts: implications for genomic newborn screening.

RB1

Variants germinaux perte de fonction de RB1, recherchés par séquençage du génome entier chez des adultes non sélectionnés cliniquement

Environ la moitié des rétinoblastomes sont héréditaires et liés à un variant germinal pathogène de RB1, qui prédispose aussi à des cancers extra-oculaires. Les auteurs ont recherché les variants perte de fonction prédits et les variants pathogènes ou probablement pathogènes répertoriés dans ClinVar pour RB1 chez les participants séquencés en génome entier de la UK Biobank (n = 490 413) et de All of Us (n = 317 964), puis examiné les dossiers médicaux électroniques et les questionnaires. Vingt et un variants perte de fonction pathogènes ont été détectés, chez 12 participants de la UK Biobank et 13 de All of Us. Dans la UK Biobank, 25,0 % des porteurs (3 sur 12) rapportaient un rétinoblastome avant 60 ans, proportion portée à 50,0 % en incluant les cancers oculaires et extra-oculaires ; dans All of Us, 30,8 % (4 sur 13) avaient développé un rétinoblastome ou un cancer oculaire, soit une pénétrance combinée de 28,0 % (7 sur 25). Les 21 et 28 cas de rétinoblastome recensés respectivement dans les deux cohortes sont cohérents avec les prévalences publiées, ce qui suggère que ces cohortes ne sont pas appauvries en cas.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le chiffre de 28 % face à une pénétrance réputée quasi complète est exactement le genre de résultat qui change le discours tenu à une famille après un dépistage néonatal génomique positif, au moment où ces programmes se mettent en place. La réserve majeure est l'effectif : 25 porteurs au total, donc une estimation très imprécise, et deux biobanques d'adultes volontaires qui, par construction, ne contiennent ni les enfants décédés d'un rétinoblastome ni les formes les plus sévères — un biais de survie qui joue mécaniquement dans le sens d'une pénétrance basse. Les auteurs y opposent un argument solide, le nombre attendu de cas de rétinoblastome retrouvé dans les deux cohortes, mais l'estimation demande confirmation sur des cohortes néonatales prospectives avant d'être citée en consultation.

Analyse par Dr Thibaut Benquey