Ovarian sex cord-stromal tumors are part of the BAP1-tumor predisposition syndrome: evidence from human carriers and mouse models

BAP1

Variant germinal hétérozygote de BAP1 avec inactivation biallélique dans la tumeur ; baisse d'expression de Bmpr1b, Erb et Foxl2 chez la souris

L'étude évalue l'association entre cancers de l'ovaire et syndrome de prédisposition tumorale BAP1 (BAP1-TPDS) dans deux cohortes indépendantes de femmes porteuses d'un variant germinal pathogène ou probablement pathogène de BAP1. Sur 176 porteuses, 7 (4 %) ont eu un cancer de l'ovaire, dont 3 tumeurs des cordons sexuels et du stroma (OSCST) ; une autre OSCST est survenue chez une patiente porteuse d'un variant à interprétation conflictuelle, dont la pathogénicité est soutenue par des études fonctionnelles. Chez la souris, des OSCST surviennent dans toutes les lignées hétérozygotes pour une mutation germinale de Bap1, quel que soit le fond génétique (incidence 32 à 73 %). Une inactivation biallélique de BAP1 est retrouvée dans 3 OSCST humaines sur 3 et 10 murines sur 10. Les OSCST murines montrent une baisse marquée de l'expression de Bmpr1b, Erb et Foxl2, évoquant une perturbation des voies de différenciation ovarienne.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Les OSCST rejoignent le spectre du BAP1-TPDS comme phénotype rare, avec une convergence humain-souris et une inactivation biallélique systématique qui renforcent l'imputabilité. Avec 4 % de cancers de l'ovaire sur 176 porteuses et seulement 3 OSCST, la donnée invite surtout à penser à BAP1 devant une tumeur des cordons sexuels et à interroger l'histoire familiale, plus qu'à instaurer d'emblée une surveillance ovarienne dédiée.

Analyse par Dr Thibaut Benquey