Redefining the EPCAM Phenotype: Deletion Architecture Determines Lynch Syndrome Cancer Risk

EPCAM

Délétions germinales d'EPCAM dont le risque dépend de l'atteinte de la région 3' et de l'extension à MSH2

Cette étude rétrospective compare le phénotype tumoral de 662 probands non apparentés testés par panel multigène, répartis selon l'architecture de la délétion : délétions complètes isolées d'EPCAM (n = 22), délétions 3' isolées d'EPCAM (n = 96), délétions contiguës s'étendant à MSH2 (n = 64 et 116), grandes délétions de MSH2 (n = 155) et variants non-sens ou décalant le cadre de lecture de MSH2 (n = 209). Les délétions complètes isolées d'EPCAM ne sont pas significativement associées aux cancers du spectre de Lynch (prévalence 13,6 %), contre 54,6 % pour les délétions 3' isolées et 64,1 à 72,2 % pour les groupes impliquant MSH2. Par rapport aux individus à panel négatif, les délétions 3' isolées sont fortement associées au cancer colorectal (OR 17,59) mais pas au cancer de l'endomètre (OR 0,76). Les groupes impliquant MSH2 sont associés aux deux (OR 8,50-16,03 pour le côlon, 17,31-30,47 pour l'endomètre). Les auteurs en dérivent trois groupes de risque selon les bornes de la délétion et l'atteinte de MSH2.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Résultat très concret pour la restitution : une délétion complète isolée d'EPCAM qui épargne MSH2 ne semble pas conférer de phénotype de Lynch, et une délétion 3' isolée oriente vers un risque à prédominance colorectale. Cela suppose un laboratoire capable de préciser les bornes de la délétion et l'atteinte de MSH2, ce que tous les comptes rendus ne fournissent pas. Le groupe des délétions complètes isolées ne compte que 22 probands, et un recrutement sur indication de test ne mesure pas une pénétrance.

Analyse par Dr Thibaut Benquey