Identification and drug metabolic activity evaluation of 12 CYP2D6 allelic variants newly detected in the Chinese population.

Nouveaux allèles CYP2D6 à activité enzymatique réduite dans la population Han chinoise

parmi 1 211 individus Han chinois génotypés par séquençage amplicon multiplexe, 12 nouveaux allèles de CYP2D6 ont été identifiés et caractérisés fonctionnellement par expression recombinante en microsomes d'insectes avec cinétique enzymatique. Les variants R221C, L224P et P268R présentent une activité réduite vis-à-vis du dextromethorphane ; R32H, R221C, R259S et P268R montrent une métabolisation altérée du métoprolol. Aucune différence d'expression protéique n'est observée par Western blot, suggérant un impact fonctionnel direct sur l'activité catalytique. Ces données permettent d'affiner l'attribution phénotypique CYP2D6 dans la population Han.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

CYP2D6 est l'un des gènes les plus polymorphes en pharmacogénétique, et l'identification de 12 nouveaux allèles fonctionnellement caractérisés sur deux substrats CPIC de référence est un apport réel aux bases PharmVar. Ces données sont particulièrement utiles pour les laboratoires PGx génotypant des patients d'origine asiatique, population dont la couverture allélique reste incomplète dans les panels commerciaux actuels.

Impact clinique : 2/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 1/1 · Qualité du journal : 0/1 → Total : 7/10