Association of Atomoxetine Discontinuation Patterns with CYP2D6 Phenotype in Children and Adolescents with Attention Deficit Hyperactivity Disorder.

CYP2D6 métabolise l'atomoxétine ; le score d'activité (ajusté pour la phénoconversion sous inhibiteurs) conditionne l'exposition, l'efficacité et la tolérance.

Cette étude sur dossiers électroniques a évalué l'association entre le phénotype CYP2D6 et le devenir du traitement par atomoxétine chez 108 patients de 21 ans ou moins ayant un TDAH, après ajustement du score d'activité pour la phénoconversion liée aux inhibiteurs de CYP2D6 (13 métaboliseurs lents, 30 intermédiaires, 61 normaux, 4 ultrarapides). Les métaboliseurs normaux/ultrarapides étaient plus susceptibles d'arrêter l'atomoxétine pour manque d'efficacité (sHR = 1,9 ; p = 0,04), tandis que les métaboliseurs lents/intermédiaires arrêtaient davantage pour toxicité (sHR = 0,4 ; p = 0,03). Un effet non linéaire du score d'activité ajusté sur l'arrêt pour inefficacité (p < 0,001) et pour toxicité (p < 0,001) a été identifié. Lorsque le génotype CYP2D6 était disponible avant prescription chez les métaboliseurs intermédiaires/lents, les doses initiales médianes étaient plus basses (0,5 vs 0,8 mg/kg/j).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Cette étude renforce l'actionnabilité clinique de CYP2D6 pour l'atomoxétine, déjà couverte par une recommandation CPIC, en montrant un lien concret entre phénotype et motif d'arrêt en pédiatrie. L'ajustement pour la phénoconversion est méthodologiquement exemplaire et rappelle que le génotype seul ne suffit pas sans intégration des interactions médicamenteuses. Le caractère rétrospectif et l'effectif limité invitent à la prudence, mais l'usage préemptif du génotype se traduit déjà par des doses initiales adaptées.

Analyse par Dr Thibaut Benquey