Pharmacogenetic Risk Factors for Thiopurine-Induced Leukopenia in Patients with Inflammatory Bowel Disease.

Métaboliseurs intermédiaires et lents NUDT15 : défaut de déphosphorylation des nucléotides thioguanine et myélotoxicité ; contribution indépendante d'IL6 proposée.

Analyse rétrospective de 218 patients atteints de MICI traités par thiopurine, issus de deux cohortes indépendantes avec séquençage d'exome complet. Les sous-groupes pharmacogénétiques ont été définis par les phénotypes moléculaires du CPIC basés sur les allèles en étoile ou par des classifications génotypiques, et la leucopénie (leucocytes ≤ 3 000/µL) analysée par modèles d'Andersen-Gill ajustés sur les covariables cliniques. Les métaboliseurs intermédiaires NUDT15 (HR 5,21 ; p < 0,001), les métaboliseurs lents (HR 6,42 ; p < 0,001) et les hétérozygotes IL6 (HR 4,35 ; p < 0,001) montraient des associations reproductibles et indépendantes avec le risque de leucopénie. L'ajout d'IL6 au modèle classique TPMT/NUDT15 améliorait significativement la sensibilité (p = 0,0156) et la valeur prédictive négative (p = 0,046).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

La confirmation du poids de NUDT15 chez des patients coréens n'est pas une surprise et conforte un génotypage pré-thérapeutique déjà recommandé en Asie de l'Est. L'élément nouveau est IL6, dont l'effet est fort sur le papier mais reste à répliquer hors de Corée avant tout usage clinique : 218 patients, deux cohortes du même pays, aucune preuve fonctionnelle et aucune règle de dose proposée. Le gain en valeur prédictive négative mérite toutefois attention, car c'est précisément ce qui manque au modèle TPMT/NUDT15 pour rassurer avant d'initier une thiopurine.

Analyse par Dr Thibaut Benquey