Using physiologically based pharmacokinetic modelling to optimize repaglinide and irbesartan dosing in Chinese population with SLCO1B1 polymorphism.

Le variant SLCO1B1 c.521T>C altère le transporteur d'influx hépatique OATP1B1 ; l'irbesartan, inhibiteur de ce transporteur, majore l'exposition au répaglinide, avec un effet modélé différentiel selon le génotype.

Les auteurs ont construit un modèle pharmacocinétique fondé sur la physiologie (PBPK) du répaglinide et de l'irbesartan afin de décrire leur interaction médicamenteuse dans une population chinoise porteuse du polymorphisme SLCO1B1 c.521T>C. Le modèle, développé à partir de données de littérature et de laboratoire puis évalué sur des études cliniques publiées, reproduit correctement les profils concentration-temps, l'aire sous la courbe, la concentration maximale et le temps au pic. La simulation prédit que la co-administration d'irbesartan augmente significativement l'exposition au répaglinide chez les sujets de génotype c.521TT comparés aux c.521TC. Pour une dose de 300 mg d'irbesartan chez les porteurs c.521TT, le modèle propose soit de décaler le répaglinide de 2 h avant ou 4 h après (rapport d'AUC0-inf 0,90-0,97), soit de réduire la dose à 60-70 % de la dose initiale (rapport d'AUC0-inf 0,99-1,10), selon les dosages disponibles.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'intérêt pratique est réel : deux leçons opérationnelles simples, décaler la prise ou réduire la dose, là où la plupart des travaux SLCO1B1 s'arrêtent au constat d'une exposition majorée. La limite est structurelle : il s'agit d'une prédiction in silico calibrée sur des données publiées, sans cohorte prospective ni critère glycémique ou hypoglycémique mesuré, ce qui interdit de traduire ces rapports d'AUC en bénéfice clinique démontré. Je retiens surtout le signal de vigilance chez le patient diabétique hypertendu sous cette association, en gardant à l'esprit que le sens de l'effet génotypique rapporté ici mérite une confirmation expérimentale avant tout usage prescriptif.

Analyse par Dr Thibaut Benquey