Genetic variation in SLCO1B1 is associated with methotrexate intolerance symptoms in juvenile idiopathic arthritis patients

SLCO1B1

Variation de SLCO1B1, gène du transporteur d'influx hépatique OATP1B1, associée aux symptômes d'intolérance au méthotrexate

Le méthotrexate est mal toléré par environ 30 % des enfants traités pour une arthrite juvénile idiopathique, avec des nausées anticipatoires ou postdose, des vomissements et des symptômes comportementaux qui conduisent souvent à l'arrêt. Les associations entre variants de SLCO1B1 et toxicité du méthotrexate n'avaient été décrites que de façon rétrospective dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, sans évaluation prospective dans l'arthrite juvénile idiopathique. Les auteurs ont suivi une cohorte observationnelle prospective de 217 patients recevant des doses hebdomadaires standard de 5 à 25 mg/m2, évalués par le score MISS à six mois plus ou moins deux mois après l'initiation, avec une analyse de Poisson zéro-inflatée intégrant d'abord les covariables cliniques puis les allèles de SLCO1B1. Plus de 30 % des patients atteignaient le seuil d'intolérance (MISS ≥ 6) et 62,7 % rapportaient au moins un symptôme (MISS > 0). Le star allele 37 de SLCO1B1 était associé à une moindre probabilité d'intolérance (odds ratio 0,60 ; P = 0,046) et à un score MISS plus bas parmi les patients symptomatiques (rapport de taux d'incidence 0,74 ; P < 0,001), suggérant un effet protecteur, résultat retrouvé dans les analyses de sensibilité stratifiées sur la supplémentation en acide folique.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'intérêt du travail tient au caractère prospectif et à l'usage d'un critère standardisé, le MISS, là où la littérature sur l'intolérance au méthotrexate repose surtout sur des recueils rétrospectifs hétérogènes. La prudence s'impose sur le résultat principal : un P à 0,046 pour l'association binaire et un odds ratio de 0,60 sur un star allele peu fréquent appellent une réplication indépendante avant toute traduction clinique, même si l'effet sur l'intensité des symptômes est nettement plus robuste. Un star allele protecteur reste par ailleurs difficile à utiliser en pratique, puisqu'il n'identifie pas les patients à risque, ceux chez qui il faudrait anticiper une supplémentation ou un changement de voie d'administration.

Analyse par Dr Thibaut Benquey