Association between CYP2D6 genotype and treatment effectiveness and safety in 99 hospitalized patients with major depressive disorder: a retrospective cohort study.

Les variants de CYP2D6 responsables d'une activité enzymatique réduite (métaboliseurs lents ou intermédiaires) modifient le métabolisme des antidépresseurs et l'exposition au médicament.

Cette étude de cohorte rétrospective a évalué l'association entre le génotype CYP2D6 et l'évolution du traitement chez 99 patients hospitalisés pour trouble dépressif caractérisé à Belgrade (Serbie). Les patients étaient classés métaboliseurs lents (n = 5), intermédiaires (n = 21) ou normaux (n = 73), et suivis de l'admission à la sortie, soit environ quatre semaines. Par rapport aux métaboliseurs normaux, la réduction du score HAM-D était inférieure de 4,3 points chez les intermédiaires et de 9,0 points chez les lents. Les scores de tolérance TSES étaient respectivement supérieurs de 1,3 et 2,3 points, avec des effets neurologiques centraux et digestifs plus fréquents et aucune différence pour les dysfonctions sexuelles. Les auteurs concluent qu'une activité CYP2D6 réduite s'accompagne d'une moins bonne évolution et soulignent l'intérêt potentiel du génotypage dans cette indication.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'effectif reste modeste et ne compte que cinq métaboliseurs lents, et le caractère rétrospectif ne permet de contrôler ni les molécules effectivement reçues ni les comédications susceptibles d'induire une phénoconversion. Le résultat va dans le sens des recommandations existantes sans fournir de seuil décisionnel, et il faudrait un essai prospectif comparant génotypage préemptif et prise en charge habituelle pour modifier la conduite en consultation. L'apport pratique se limite à rappeler l'intérêt de s'interroger sur le statut CYP2D6 devant une réponse insuffisante ou une intolérance précoce.

Analyse par Dr Thibaut Benquey