CYP2D6 Metabolizer Status and Mortality in Metoprolol Users

CYP2D6

Statut métaboliseur CYP2D6 déterminant l'exposition au métoprolol et associé au risque de décès

Les associations pharmacogénétiques sont largement documentées sur des critères pharmacocinétiques et hémodynamiques, beaucoup moins sur la survie. Les auteurs ont exploité la cohorte hospitalière de l'Institut de cardiologie de Montréal, avec des prélèvements plasmatiques uniques et aléatoires chez 996 patients traités par tartrate de métoprolol, une quantification par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem et un statut métaboliseur CYP2D6 établi selon les classifications standardisées. Au terme d'un suivi médian de 101,4 mois, 24,3 % des patients (n = 242) étaient décédés. Un statut métaboliseur plus élevé était associé à un risque de décès plus faible en modèle de Cox ajusté sur l'âge, le sexe, les antécédents cardiovasculaires, les traitements concomitants et les inhibiteurs de CYP2D6 (HR = 0,82 ; IC 95 % 0,67-0,99 ; p = 0,04). Les concentrations de métoprolol n'étaient plus associées à la mortalité après ajustement sur les facteurs de confusion.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'intérêt de ce travail est de déplacer le couple CYP2D6-métoprolol du terrain pharmacocinétique vers un critère dur, la mortalité toutes causes, ce qui manque à la quasi-totalité des associations pharmacogénétiques revendiquées. La prudence s'impose : la borne supérieure de l'intervalle de confiance touche 0,99 pour un p à 0,04, sur une cohorte hospitalière monocentrique dont l'indication du métoprolol n'est pas homogène, et le sens de l'effet, une meilleure survie chez les métaboliseurs rapides, mérite d'être confronté à l'hypothèse d'une confusion résiduelle par l'état cardiovasculaire sous-jacent. C'est un signal à répliquer sur de grandes cohortes plutôt qu'un argument pour génotyper avant un bêta-bloquant.

Analyse par Dr Thibaut Benquey