Association Between CYP450 Polymorphisms and Treatment Outcomes of Escitalopram and Venlafaxine in Patients with Post Stroke Depression

CYP2C19

Statut métaboliseur CYP2C19 et CYP2D6 et réponse à l'escitalopram et à la venlafaxine

Étude observationnelle prospective monocentrique ayant inclus consécutivement 313 patients en phase aiguë d'AVC présentant une dépression post-AVC, traités huit semaines par escitalopram ou venlafaxine. L'efficacité était mesurée par la variation du score HAMD-17 entre l'inclusion et la huitième semaine, avec pour critères secondaires la réponse (réduction ≥ 50 %) et la rémission (score ≤ 7), les patients étant stratifiés en métaboliseurs lents et rapides pour CYP2C19 et CYP2D6. Parmi les 148 patients sous escitalopram, 82 (55,4 %) étaient métaboliseurs lents ou intermédiaires et 64 (43,2 %) métaboliseurs normaux ou rapides pour CYP2C19 : aucune différence n'est observée sur la réduction du HAMD-17 (médiane 10 contre 11, P = 0,434), la réponse (61,0 % contre 69,7 %, P = 0,269) ni la rémission (48,8 % contre 51,5 %, P = 0,741). Pour la venlafaxine, la distribution des génotypes CYP2D6 était trop déséquilibrée chez les 113 patients traités (2 métaboliseurs intermédiaires pour 111 normaux) pour permettre la moindre analyse. Les auteurs concluent à l'absence d'effet du polymorphisme CYP2C19 sur l'efficacité de l'escitalopram dans cette population.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Une étude négative bien conduite garde toute sa valeur, à condition de lire ce qu'elle a réellement testé : l'efficacité antidépressive à huit semaines, et non la tolérance ni l'exposition plasmatique, alors que la recommandation CPIC pour le couple CYP2C19-escitalopram porte précisément sur l'ajustement de dose et le risque d'effets indésirables chez les métaboliseurs lents. L'absence de différence d'efficacité ne disqualifie donc pas le génotypage, elle rappelle qu'un génotype pharmacocinétique prédit une exposition, pas une réponse clinique dans une pathologie où l'effet du traitement se joue aussi sur la récupération neurologique. Le bras venlafaxine, avec 2 métaboliseurs intermédiaires sur 113 patients, est inexploitable et n'aurait pas dû être présenté comme un objectif de l'étude.

Analyse par Dr Thibaut Benquey